Rufina Santana crea su discurso a través del Mito, la tradición greco-latina y la experiencia del Viaje .
Su punto de partida, las Islas Canarias, territorio de especial relevancia en las conexiones entre Europa y el resto del mundo, condiciona su trayectoria vital y artística. La idea del viaje y el viajero es su obsesión, así como la isla, ese microcosmos de paraíso ideal, y el mar incierto que la rodea, el elemento desafiante y a la vez esperanza del viajero y de quien aguarda en la isla.
Es en la materialización de esta reflexión, donde se generan dos de sus grandes proyectos: «Oceánicos Azules» y «Cartografías del Agua». En ambos, la pintora despliega su maestría y su conocimiento e interpretación de los mitos relacionados con el agua. El resultado son obras sobre papel y murales de gran formato dominadas por el azul como el mural «Oceánicos Azules» (2007) ubicado en el Hotel Balneario Blancafort en Barcelona, «El Viaje del Héroe» obra que realiza para la exposición «Cartografías del Agua» celebrada en el Frost Art Museum en 2015 o la serie exhibida en octubre de 2016 en el Centro Cultural Español de Miami y en octubre de 2017 en la Feria de Arte Contemporáneo Iberoamericano Artchicó 3 de Bogotá .